מלנומה 01.09.2020

נוזל הלימפה מגן על תאים גרורתיים של מלנומה מ-ferroptosis

מחקר פורץ דרך גילה: תאי מלנומה בלימפה חווים פחות לחץ חמצוני ויוצרים יותר גרורות מאשר תאי מלנומה בדם

תאי סרטן, כולל תאי מלנומה, שולחים גרורות אזוריות דרך מערכת הלימפה לפני שליחת גרורות באופן סיסטמי דרך הדם כאשר הסיבה לתהליך מקדים זה אינה ברורה.

במחקר פורץ דרך שפורסם בכתב העת nature קבוצת חוקרי סרטן אמריקאים הראתה שתאי מלנומה בלימפה חווים פחות לחץ חמצוני ויוצרים יותר גרורות מאשר תאי מלנומה בדם.

בניסוי שנערך בעכברים עם מערכת חיסונית לקויה, שהוחדרו להם תאי מלנומה שמקורם בחולים, ושל עכברים עם מערכת חיסונית תקינה ותאי מלנומה, נמצאו יותר תאי מלנומה במיקרוליטר של לימפה המנקזת גידולים מאשר בדם המנקז גידולים.

תלות במעכב Ferroptosis GPX4 נמצאה בקרב תאי המלנומה ששלחו גרורות באמצעות הדם, אך לא בקרב תאי המלנומה ששלחו גרורות באמצעות לימפה. כמו כן, תאים אשר טופלו לפני כן עם מעכבי Ferroptosis בהזרקה תוך ורידית יצרו גרורות רבות יותר מאשר תאים שלא טופלו, אך אפקט זה לא נצפה כלל לאחר הזרקה תוך לימפטית.

החוקרים מדווחים על הבדלים מרובים בין נוזלי הלימפה לפלזמת הדם העשויים לתרום לירידה בסטרס חמצוני ו-ferroptosis בלימפה, כולל רמות גבוהות יותר של גלוטתיון וחומצה אולאית ופחות ברזל חופשי בלימפה.

חומצה אולאית הגנה על תאי מלנומה מפני ferroptosis באופן תלוי Acsl3 והגדילה את יכולתם ליצור גידולים גרורתיים. תאי מלנומה מבלוטות הלימפה היו עמידים יותר בפני Ferroptosis ויצרו יותר גרורות לאחר הזרקה תוך ורידית מאשר תאי מלנומה מגידולים תת עוריים.

בהתבסס על ממצאים חזקים אלה החוקרים מסיקים שהחשיפה לסביבה הלימפטית מגנה אפוא על תאי המלנומה מפני ferroptosis ומגדילה את יכולתם לשרוד בהמשך בזמן שליחת גרורות דרך הדם.

מקור:

Ubellacker, J. M., Tasdogan, A., Ramesh, V., Shen, B., Mitchell, E. C., Martin-Sandoval, M. S., Gu, Z., McCormick, M. L., Durham, A. B., Spitz, D. R., Zhao, Z., Mathews, T. P., & Morrison, S. J. (2020). Lymph protects metastasizing melanoma cells from ferroptosis. Nature, 10.1038/s41586-020-2623-z. Advance online publication. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2623-z

נושאים קשורים:  מחקרים,  מלנומה,  לימפה,  בלוטות לימפה,  גרורות,  ferroptosis
תגובות