מחקר זה העריך את ניתוח ההישרדות הכללית הסופי לפי הפרוטוקול במחקר KEYNOTE-002, שהשווה בין פמברוליזומאב (Pembrolizumab - Keytruda) לכימותרפיה בקרב מטופלים עם מלנומה מתקדמת ועמידה לאיפילימומאב (Ipilimumab - Yervoy).

במחקר שלב II עם הקצאה אקראית השתתפו מטופלים עם מלנומה מתקדמת והתקדמות מתועדת לאחר שני מינונים או יותר של איפילימומאב, חוסם BRAF או MEK או שניהם, אם יש מוטציה בגן BRAFV600. המטופלים הוקצו אקראית לפמברוליזומאב במינון 2 מ"ג/ק"ג או 10 מ"ג/ק"ג אחת לשלושה שבועות, או לכימותרפיה לפי שיקול דעת החוקרים. הצלבת הטיפול לפמברוליזומאב הורשתה במקרים בהם חלה התקדמות במחלה תחת טיפול כימותרפי. ניתוח ההישרדות הכללית הסופי לפי הפרוטוקול בוצע באוכלוסייה עם כוונה לטפל (intention to treat – ITT - population). ההישרדות היתה חיובית אם p<0.01 באחת מזרועות הפמרוליזומאב.

180 מטופלים הוקצו לפמברוליזומאב במינון 2 מ"ג/ק"ג, 181 הוקצו לפמברוליזומאב במינון 10 מ"ג/ק"ג ו- 179 הוקצו לכימותרפיה. במהלך תקופת המעקב, שנמשכה בחציון 28 חודשים (טווח: 24.1-35.5), 368 מטופלים מתו ו- 98 (55%) החליפו טיפול מכימותרפיה לפמברוליזומאב. נצפה שיפור מובהק בהישרדות הכללית עם פמברוליזומאב במינון 2 מ"ג/ק"ג (יחס סיכון [hazard ratio – HR]:י0.86, 95% רווח בר סמך: 0.67-1.10, p=0.117) ובמינון 10 מ"ג/ק"ג (HR: 0.74, 0.57-0.96, p=0.011), בהשוואה לכימותרפיה, וחציון ההישרדות הכללית עמד על 13.4 חודשים (95% רווח בר סמך: 11.0-16.4) ו- 14.7 (11.3-19.5), בהתאמה, בהשוואה ל- 11.0 חודשים (8.9-13.8), עם שיפור מוגבל לאחר הסרת המטופלים שהחליפו טיפול.

שיעורי ההישרדות במשך שנתיים היו 36% ו-38% עם פמברוליזומאב במינון 2 ו-10 מ"ג/ק"ג, בהתאמה, בהשוואה ל-30% עם כימותרפיה. ההישרדות ללא התקדמות, שיעור התגובה האובייקטיבית ומשך התגובה השתפרו עם פמברוליזומאב בהשוואה לכימותרפיה, ללא קשר למינון. תופעות לוואי בדרגות 3-5 הקשורות לטיפול אירעו בקרב 24 (13.5%), 30 (16.8) ו-45 (26.3%) מטופלים, בהתאמה.

שיפור בהישרדות הכללית של מטופלים מלנומה מתקדמת ועמידה לאיפילימומאב (יירבוי) עקב טיפול בפמברוליזומאב (קיטרודה) אינו מובהק מבחינה סטטיסטית, ללא תלות במינון, בהשוואה לכימותרפיה.

מקור: 

Eur J Cancer. 2017 Nov;86:37-45. doi: 10.1016/j.ejca.2017.07.022.
Final analysis of a randomised trial comparing pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory advanced melanoma.

נושאים קשורים:  KEYNOTE-002,  מלנומה מתקדמת,  מלנומה עמידה,  פמברוליזומאב,  קיטרודה,  איפילימומאב,  יירבוי,  הישרדות כללית,  הישרדות ללא התקדמות,  שיפור בהישרדות,  תגובה אובייקטיבית,  מחקרים