טיפול המשלב דברפניב (Dabrafenib - Tafinlar), חוסם BRAF, יחד עם טרמטיניב (Trametinib - Mekinist), חוסם MEK, מביא לשיפור ההישרדות של מטופלים עם מלנומה מתקדמת ומוטציות בגן BRAF V600. מחקר זה ביקש לקבוע האם טיפול אדג'ובנטי עם דברפניב וטרמטיניב עשוי לשפר את התוצאים של מטופלים עם מלנומה בשלב III לאחר ניתוח, עם מוטציות בגן BRAF V600.

בוצע מחקר שלב III, כפול-סמיות ומבוקר-אינבו, במסגרתו הוקצו 870 מטופלים עם מלנומה בשלב III שהוסרה לחלוטין, עם מוטציות ב-V600 או V600K בגן BRAF, לקבלת דברפניב פומי במינון 150 מ"ג פעמיים ביום, יחד עם טרמטיניב במינון 2 מ"ג פעם ביום (טיפול משולב, 438 מטופלים), או לשתי טבליות אינבו מותאמות (423 מטופלים) למשך 12 חודשים. התוצא העיקרי היה הישרדות ללא הישנות (relapse-free survival). תוצאים משניים כללו את שיעורי ההישרדות הכללית, הישרדות ללא גרורות רחוקות, היעדר הישנות ובטיחות הטיפול.

בחציון מעקב של 2.8 שנים, שיעור ההישרדות ללא הישנות בשלוש שנים היה 58% בקבוצת הטיפול המשולב ו-39% בקבוצת האינבו (יחס סיכון [hazard ratio] להישנות או מוות: 0.47, 95% רווח בר סמך: 0.39-0.58, p<0.001). שיעור ההישרדות הכללית בשלוש שנים היה 86% בקבוצת הטיפול המשולב ו- 77% בקבוצת האינבו (HR למוות: 0.57, 95% רווח בר סמך: 0.42-0.79, p=0.0006), אך רמת שיפור זו לא חצתה את גבול מובהקות ניתוח הביניים שהוגדר מראש עם p=0.000019. שיעורי ההישרדות ללא גרורות והעדר הישנות היו גבוהים יותר בקבוצת הטיפול המשולב בהשוואה לקבוצת האינבו. פרופיל הבטיחות של דברפניב וטרמטיניב היה עקבי לדיווחים על הטיפול המשולב בקרב מטופלים עם מלנומה גרורתית.

טיפול אדג'ובנטי המשלב דברפניב (טפינלר) וטרמטיניב (מקיניסט) הביא לסיכון נמוך יותר, באופן מובהק, להישנות המחלה בקרב מטופלים עם מלנומה בשלב III עם מוטציות 600V או K600V בגן BRAF, בהשוואה לשימוש אדג'ובנטי באינבו, ולא נקשר להשפעות רעילות חדשות.

מקור: 

N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1813-1823. doi:10.1056/NEJMoa1708539. Epub 2017 Sep 10.
Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma.

נושאים קשורים:  מלנומה מתקדמת,  חוסם BRAF,  דברפניב,  טפינלר,  חוסם MEK,  טרמטיניב,  מקיניסט,  BRAF V600,  הישרדות ללא גרורות,  הישנות,  הישרדות כללית,  מחקרים