תרופות ממשפחת חוסמי נקודות בקרה חיסוניות (immune checkpoint inhibitors - ICIs) הינן נוגדנים עצמוניים שפועלים במסלולי איתות כגון PD-1 (programmed death 1), PD-L1 ו- PD-L2י(programmed death ligand 1/2) על מנת לשפר את התגובה החיסונית נגד הגידול הסרטני. עד לאחרונה, ניבולומאב (Nivolumab - Opdivo) היה ה-ICI היחיד שאושר לטיפול בסרטן ריאות של תאים שאינם קטנים (Non-small cell lung cancer - NSCLC) כטיפול קו-שני. מובאים להלן תוצאות מחקרים עם הקצאה אקראית בשלבים II ו-III שפורסמו לאחרונה ובחנו ICIs אחרים.

מחקר Keynote-024 דיווח כי פמברוליזומאב (Pembrolizumab - Keytruda), נוגדן ל- PD-1, הפגין יעילות גבוהה כטיפול קו-ראשון בגידולים סרטניים שמבטאים PD-L1 בשיעור של 50% ומעלה (30% מהגידולים שנבדקו במחקר זה), עם חציון הישרדות ללא התקדמות של 10.4 חודשים, בהשוואה ל- 6.0 חודשים עם כימותרפיה (יחס סיכון [hazard ratio – HR]:י0.50, 95% רווח בר סמך: 0.37-0.68, p<0.001), שיעור תגובה כללית (overall response rate - ORR) שעמד על 45% בהשוואה ל- 28% עם כימותרפיה (p=0.0011) ושיעור הישרדות כללית בשנה אחת שעמד על כ-70% מהמטופלים. מנגד, מחקר Checkmate-026 דיווח כי ניבולומאב נכשל בהשגת יתרון כלשהו בהשוואה לכימותרפיה סטנדרטית על בסיס פלטינה בקרב מטופלים עם NSCLC שמבטא PD-L1 בשיעור של 5%, עם חציון הישרדות ללא התקדמות של 4.2 חודשים, בהשוואה ל- 5.9 חודשים עם כימותרפיה סטנדרטית (HR: 1.15, 95% רווח בר סמך: 0.91-1.45, p=0.25). לא נצפה יתרון בתת-קבוצה של מטופלים עם ביטוי PD-L1 בשיעור של 50% ומעלה.

דיווח מעודד על היעילות של פמברוליזומאב, בנוסף לכימותרפיה, בטיפול קו-ראשון ב- NSCLC מתקדם הוצג במחקר Keynote-021, עם ORR של 55% בהשוואה ל- 29% עם כימותרפיה בלבד (p=0.0016).

אטזוליזומאב (Atezolizumab - Tecentriq), נוגדן ל- PD-L1, הפגין יעילות כטיפול קו-שני ב- NSCLC כאשר הושווה אל מול דוסטקסל (כימותרפיה על בסיס פלטינה) במחקר OAK, שהיה מחקר שלב III, עם חציון הישרדות כללית של 13.8 חודשים בהשוואה ל- 9.6 חודשים.

התוצאות שהובאו להלן מציעות פרוטוקול טיפול חדש עבור NSCLC מתקדם, עם שימוש בפמברוליזומאב (קיטרודה) כטיפול קו-ראשון במטופלים עם גידולים המבטאים PD-L1 בשיעור 50% ומעלה ואטזוליזומאב (טסנטריק) כטיפול קו-שני.

מקור: 

Immunotherapy revolutionises non-small-cell lung cancer therapy: Results, perspectives and new challenges
European Journal of Cancer, June 2017 Volume 78, Pages 16–23

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה