פמברוליזומאב 08.08.2017

טיפול קו ראשון בפמברוליזומאב (קיטרודה) עבור מלנומה מתקדמת מביא לשיעורי הישרדות של כמעט 50% לאחר ארבע שנים

ניתוח הישרדות כללית של מחקר KEYNOTE-001 חשף כי פמברוליזומאב (קיטרודה) הביא לתגובות ממושכות וכי קרוב למחצית מהמטופלים שקיבלו פמברוליזומאב כטיפול קו ראשון שרדו לאחר ארבע שנים מתחילת הטיפול, בעוד ששיעור ההישרדות הכללית לאחר ארבע שנים בקרב כלל אוכלוסיית המחקר, שחלקה נחשפה קודם לאיפילימומאב (יירבוי), עמד על 37%

תאים סרטניים (אילוסטרציה)
תאים סרטניים (אילוסטרציה)

פמברוליזומאב (Pembrolizumab - Keytruda), נוגדן ל- PD-1, מאושר כעת לשימוש ביותר מ- 60 מדינות ברחבי העולם עבור סוגים שונים של סרטן, ביניהם מלנומה בלתי-נתיחה או גרורתית. במחקר KEYNOTE-001 רב-העוקבות בשלב 1b, מטופלים עם מלנומה מתקדמת שטופלו עם פמברוליזומאב השיגו חציון הישרדות כללית של 24.4 חודשים, עם שיעור הישרדות בשלוש שנים של 40% בקרב כלל אוכלוסיית המחקר, לאחר חציון מעקב של 32 חודשים. מובאים להלן ממצאי ההישרדות הכללית של מטופלים אלו.

מטופלים עם מלנומה מתקדמת שנחשפו ושלא נחשפו לאיפילימומאב (Ipilimumab - Yervoy) הוקצו לקבלת פמברוליזומאב במינון 2 או 10 מ"ג/ק"ג אחת לשלושה שבועות (Q3W) או 10מ"ג/ק"ג אחת לשבועיים (Q2W), עד להתקדמות המחלה, רעילות בלתי נסבלת או החלטת החוקרים להפסיק את הטיפול אינדיבידואלית. לאחר הפסקת הטיפול בפמברוליזומאב, המטופלים היו בביקורת אחת לשלושה חודשים כדי להעריך את ההישרדות. ההישרדות הכללית הוערכה בשיטת קפלן-מאייר.

655 מטופלים (313 שנחשפו ו- 342 שלא נחשפו בעבר לאיפילימומאב) גויסו למחקר וטופלו עם פמברוליזומאב במינון 2 מ"ג/ק"ג Q3Wי(n=162),י10 מ"ג/ק"ג Q3Wי(n=313) או 10 מ"ג/ק"ג Q2Wי(n=180). בספטמבר 2016 (תאריך החתך לאיסוף הנתונים), חציון המעקב עמד על 43.3 חודשים (טווח: 36.0-57.1) ו- 388 מטופלים (59.2%) נפטרו, זאת בהשוואה ל- 358 מטופלים (54.7%) שדווח על מותם בניתוח הקודם, על שלוש השנים מתחילת הטיפול.

חציון משך זמן הטיפול בפמברוליזומאב היה 5.6 חודשים (טווח: 0.03-55.2); 238 מטופלים (36.3%) קיבלו פמברוליזומאב במשך יותר משנה. בנקודת החתך לאיסוף הנתונים, 104 מטופלים (15.9%) עדיין קיבלו את הטיפול (n=47) או הפסיקו את הטיפול עקב תגובה מלאה (n=57).

בקרב כלל אוכלוסיית המחקר, חציון ההישרדות הכללית עמד על 23.8 חודשים (95% רווח בר סמך: 20.2-30.4). שיעור ההישרדות הכללית המשוערת לארבע שנים היתה 37.3%. עבור החולים הנאיביים לטיפול קודם (152 חולים המהווים 23.2% מכלל אוכלוסיית המחקר), חציון ההישרדות הכללית עמד על 41.2 חודשים (95% רווח בר סמך: 27.2-לא הושג). שיעור ההישרדות הכללית המשוערת לארבע שנים עבור מטופלי הקו הראשון עמד על 48%. חציון ההישרדות הכללית עמד על 29.1 חודשים (22.8-39.0) ו- 20.2 חודשים (17.8-27.1) בקרב מטופלים שלא נחשפו ומטופלים שנחשפו לאיפילימומאב, בהתאמה. שיעורי ההישרדות הכללית המשוערת לארבע שנים היו 41.7% ו- 32.7% בקרב מטופלים שלא נחשפו ומטופלים שנחשפו לאיפילימומאב, בהתאמה.

עקומות קפלן-מאייר להישרדות הכללית הציגו יתרון ארוך-טווח עבור חלק מהמטופלים שטופלו עם פמברוליזומאב. שיעור התגובה הכללית ושיעור התגובה המלאה נותרו דומים לאלו שדווחו בניתוח הקודם (34% ו- 10%, בהתאמה) וגם שיעור השליטה במחלה נותר דומה (51%). חציון הזמן עד להשגת תגובה מלאה היה 13 חודשים (טווח: 3-36 חודשים). 91% מהמטופלים שהשיגו תגובה מלאה והפסיקו טיפול ממשיכים לשמור על תגובה זו גם לאחר זמן חציוני של 16 חודשים ללא טיפול.

לא נצפתה עלייה בשיעור תופעות לוואי בדרגות 3-4 בקרב האוכלוסייה הכללית בעת נקודת החתך לאיסוף הנתונים, בהשוואה לניתוח הקודם (17% בשני ניתוחי הבטיחות).

היתרון ארוך-הטווח בהישרדות הכללית שהושג על ידי טיפול בפמברוליזומאב (קיטרודה) עבור מטופלים עם מלנומה מתקדמת, בין שנחשפו ובין שלא נחשפו קודם לכן לאיפילימומאב (יירבוי), נותר במשך חציון מעקב של 43.3 חודשים, עם שיעורי הישרדות בארבע שנים של 37% בכלל המטופלים ו- 48% בקרב מטופלים שלא נחשפו בעבר לאיפילימומאב. יחד עם פרופיל בטיחות סביל שנצפה במעקב ממושך, ממצאים אלו תומכים בשימוש בפמברוליזומאב בטיפול במלנומה מתקדמת.

 מקור: 

 Long-Term Outcomes in Patients (Pts) With Advanced Melanoma Treated With Pembrolizumab (Pembro): 4-Year Overall Survival (OS) Results From KEYNOTE-001
Caroline Robert, Antonio Ribas, Omid Hamid, Frank Stephen Hodi, Anthony M. Joshua, Richard Kefford, Jing Yang, Scott J. Diede, Nageatte Ibrahim, Adil Daud
Congress: EADO 7th European Post-Chicago Melanoma/Skin Cancer Meeting, June 29-30, 2017, Munich, Germany

נושאים קשורים:  פמברוליזומאב,  קיטרודה,  חוסם PD-1,  מלנומה מתקדמת,  מלנומה גרורתית,  מחקר KEYNOTE-001 study,  הישרדות כללית,  איפילימומאב,  יירבוי,  מחקרים
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות
 
האחריות הבלעדית לתוכנן של תגובות שיפורסמו על ידי משתמשי האתר, תחול על המפרסם ועליו בלבד. על המגיבים להימנע מלכלול בתגובות תוכן פוגעני או כל תוכן אחר, שיש בו משום פגיעה או הפרת זכויות של גורם כלשהו