רמות PD-L1 מומס בדם מנבאות תגובה לטיפול במלנומה עם חוסמי נקודות בקרה

חסימת מסלול PD-L1י(programmed death-ligand 1) והקולטן שלו,
PD-1י(programmed cell death protein 1), מביאה ליתרונות קליניים בקרב מטופלים עם סוגים שונים של סרטן. עלייה ברמות PD-L1 מסיס (soluble PD-L1 - sPD-L1) נמצאה קשורה לפרוגנוזה גרועה בקרב מטופלים עם קרצינומה של תאי הכליה ומיאלומה נפוצה (multiple myeloma). עם זאת, התפקידים המווסתים והתפקוד של sPD-L1, בפרט ביחס לטיפול בחוסמי נקודות בקרה, אינם מובנים לחלוטין.

במחקר זה זיהו החוקרים ארבעה וריאנטים עם שחבור (splice) שונה של PD-L1 בתאי מלנומה וכולם הופרשו מהתאים הסרטניים. הפרשת sPD-L1 היתה תוצאה של פעילויות שחבור לסירוגין, השראת ייצור ציטוקינים, עקה תאית, נזק תאי ומוות של תאי מלנומה. רמות גבוהות של sPD-L1 לפי תחילת הטיפול בחוסמי נקודות בקרה נקשרו לסיכוי מוגבר למחלה מתקדמת בקרב מטופלים שקיבלו חוסמי CTLA-4 כגון איפילימומאב (Ipilimumab - Yervoy) וטרמלימומאב (Tremelimumab) או חוסמי PD-1 כגון פמברוליזומאב (Pembrolizumab - Keytruda) או ניבולומאב (Nivolumab - Opdivo).

למרות ששינויים ברמות sPD-L1 בשלב מוקדם לאחר תחילת הטיפול לא הבדילו בין מטופלים שמגיבים לטיפול לבין מטופלים עם מחלה מתקדמת, לאחר חמישה חודשי טיפול בחוסמי CTLA-4 או PD-1, מטופלים עם עלייה ברמות sPD-L1 היו עם סיכוי מוגבר לפתח תגובה חלקית לטיפול. עוד נמצא כי השראת ייצור sPD-L1 נקשרה עם עלייה ברמות הציטוקינים בדם בעקבות טיפול בחוסמי CTLA-4, אך לא בעקבות טיפול בחוסמי PD-1.

לסיכום, רמות sPD-L1 בדם הינן סמן פרוגנוסטי שעשוי לנבא תוצאי מלנומה במטופלים המקבלים טיפול בחוסמי נקודות בקרה.

מקור: 

Zhou J, Mahoney KM, Giobbie-Hurder A, Zhao F, Lee S, Liao X, Rodig S, Li J, Wu X, Butterfield LH, Piesche M, Manos MP, Eastman LM, Dranoff G, Freeman GJ, Hodi FS.
Soluble PD-L1 as a Biomarker in Malignant Melanoma Treated with Checkpoint Blockade
Cancer Immunol Res. 2017 Jun;5(6):480-492. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-16-0329. Epub 2017 May 18.

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה